生物制药就业方向

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范文一:生物技术专业(生物制药方向)(本科)

毕业计划(仅供 2013.6 使用)

生物技术专业(生物制药方向) (本科)

专业代码:906

序 号

1 2 3

主考院校:天津理工大学

现行专业课程 学 分

2 4 10 14 14 14 5 4 1 3 3 4 4 4 4 4 4 4 6 0

类型:高职衔接

课程 代码

1180 1181 5006 0049

课程 类别

必考 必考 必考 任 选 一 门 必考 必考 必考 必考 必考 必考 必考 必考 必考 必考 必考 必考 必考 通过

考试 方式

笔试 笔试 笔试 笔试 笔试 笔试 笔试 笔试 实践 笔试 笔试 笔试 笔试 笔试 笔试 笔试 笔试 笔试 实践 实践

可顶替的原专业课程 (学分)或(备注)

(免考课程) (免考课程) (衔接课程)

中国近现代史纲要 马克思主义基本原理概论 高等数学(工本) 俄语(二) 日语(二) 英语(二) 基因工程 计算机软件基础(一) 计算机软件基础(一)(实践) 线性代数 化工安全与环保 现代生物学技术 生物分离工程 微生物工程 *生物制药工艺学 *生物制药设备及车间工艺设计 *生化反应工程 *药剂学概论 *生物技术(生物制药方向)专业实验 生物技术(生物制药方向)毕业设计

4

0244 0359

6 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17

5008 5010 4173 0322 0715 0774 0775 0777 3281 3282 3283 3285 4170 4171

基因工程(3)

(衔接课程) (衔接课程)

计算机软件基础(一)实践(1)

现代生物学技术(3) 生物分离工程(3)

生物制药工艺(4)

不 考 外 语 选 考 课 程 栏

0455 1 2 3 0474 0495 1139 环境与资源保护法学 知识产权法 现代管理学 中国文化导论 4 4 6 6 任 选 三 门 笔试 笔试 笔试 笔试

申报毕业条件: 1.考生可以不考外语,必须在“不考外语选考课程栏”的四门课程中,任意选考三门课程。 2.“笔试课”加相应的“实践课”为一门课程。 天津市高等教育自学考试委员会办公室

范文二:生物制药专业生物化学的教学方法

【摘 要】生物化学是生命科学的领头学科,也是生物制药专业的一门重要的专业基础课,有大量需要记忆的知识点,内容繁多,理论抽象,代谢反应复杂,学生难以掌握。因此生物化学教学需转变传统的教学方式和方法,重视现代科学技术发展的特点,重视技术教育和素质教育,本着以人为本的教学原则,突出学生在学习过程中的中心地位,本文以激发学生学习的热情和兴趣,降低学习难度,提升教学效果为目标在生物化学教学中进行改革尝试。

【关键词】生物化学 教学方法 教学效果

【中图分类号】G642 【文献标识码】A 【文章编号】1674-4810(2013)23-0068-02

近年来,生物技术制药产业发展的突飞猛进,使得社会对生物制药技术人才的需求日渐增多。针对这一现象,怎样提高生物制药专业课程的教学效果,成为广大职校教师所关注的问题之一。生物化学是生物制药专业的一门重要的专业基础课,能为相关专业课程如生物制药技术、发酵工程等的学习打下坚实的基础。但因其在生物领域的重要性,而使内容日渐增加,不断涌现新知识,需要记忆和思考的内容逐渐增加,理论抽象,代谢反应复杂,学生难以掌握,使之成为生物制药专业较为难学的课程之一。因此,将这些深奥难懂的理论以及错综复杂的代谢反应转变成浅显易懂、形象具体的知识传授给学生,激发学生学习兴趣,改变学生消极的学习态度,使他们主动学习,从而牢固、系统地掌握生物化学的基本知识及基本技能,成为需要广大生物化学教师不断探索的问题。同时,传统的教育理念和陈旧的教学模式已不适应培养创新型高素质人才的需要。为此,在改进生物化学的教法方面我们进行了大量的实践探索,以学生为主体,不断更新教育理念,优化教学方法和手段,致力于培养学生的自主实践能力和科学创新精神,提升教学效果。

一 多媒体教学

近年来,多媒体技术已被越来越广泛地应用于教学领域,在改革教学方法和教学手段方面,多媒体技术教学已成为各学科教学辅助手段的首选,随着计算机多媒体技术的不断发展,现代教育技术手段的日益进步。加之,近年来我校教学条件的改善,多媒体教学课件越来越多地被应用到生物化学的课堂教学中,为课堂教学呈现丰富的教学方式和多维的教学空间。以图文声像并茂的传播方式把各种文本、图形、图像、动画、视频、音频等信息融为一体,生动、形象、直观、逼真地把教学内容表达出来,极大地增加了课堂教学内容的信息量,克服了传统教学的枯燥与教条,增强了学生主动学习的兴趣,激发了学生的想象力,从而极大地提高了教学效率。可以说,多媒体教育技术在职校生物化学教学中将发挥越来越重要的作用。

生物化学是当代生命科学领域发展最迅速的学科之一,新知识、新理论不断涌现。然而,目前实训技能操作课时在陆续增加,职业院校教学理论授课时数却在不断缩减。难免有“老师赶课时进度、学生赶笔记”的现象,教学效率大打折扣。而多媒体具有广阔的空间,承载着大量的信息,可将搜集的大量资料和教学内容设计成课件,在有限的教学时间内,丰富教学内容,增加必要的信息、扩大知识的密度。学生也可以将课件拷贝到自己的计算机上查阅,节省了记笔记的时间,以利于理解、记忆。还可以利用课后时间,参照课件对所学内容进行归纳整理,梳理重难点,在头脑中形成较系统的知识结构。培养学生自主学习的本领,学生是具有主观能动性的个体,只有在自身有目的、有意识的活动中个体才能得到发展。

二 互动式教学

取得优良教学效果的重要条件是轻松和谐的课堂氛围和民主平等的师生关系。互动式教学是一种平等、民主、开放式的教学方法,能够调动学生思维,激发其学习兴趣,培养其独立思考能力,促进其个性发展。在讲述“如何证明DNA是遗传物质基础”时,通过对经典的噬菌体侵染细菌实验条件后,启发学生通过思考自己设计实验过程来证实DNA是遗传物质。如此既加深了学生对这一经典实验的理解,又培养了学生的独立思考能力。又如在讲授“基因的复制、转录和蛋白质的翻译”时,首先,指导学生查阅相关资料、观看有关基因的相关影像视频;其次,请学生依据查阅和观看的资料阐述对讲授内容的理解及疑惑;然后,教师针对学生正确的理解给予肯定,对理解错误或有偏颇的问题,请学生思考讨论,并亲身参与学生的讨论,抓住重点进行深入细致的分析,最后对所探讨的内容进行理论升华。这样便于学生理解和接受新知识。师生在平等互动的教学过程中充分交流沟通、积极探讨、深入研究、双向输入,极大地调动了教学双方的积极性、主动性,激发了学生的学习热情和兴趣,促进了教学相长,达到了提高教学效果的目的。

三 自学讨论式教学

现代教育理念提倡学生自主学习,而书本及网络是学生获取知识的主要来源,所以培养学生阅读能力和自我获取知识的能力是现代教学中教师的主要职责之一。叶圣陶先生曾说过:“凡为教者必期达到不教,教材中学生能独立看懂的内容可采取自主、合作方式学习,辅以教师指导。”具体教法为,首先,教师给出章节的要求及与内容息息相关的思考题让学生小组带着问题预习,在合作中寻求答案,再组织学生以小组为单位讨论解答相关问题。最后,教师指导学生进行归纳总结。如对于学生比较熟悉的“维生素与辅酶”这一章内容,通过课堂知识竞答发现绝大多数学生对维生素在生命活动中的重要性以及维生素缺乏症等基础知识能熟练掌握,既提高了学生学习的积极性,培养了学生独立思考能力,又能很好地达到教学的预期效果。一般情况下,自学——提问——讨论——总结的教学方式可以极大地激发学生学习的自觉性和主动性,进而培养学生的创造性思维。

四 关注学科最新动态

教学过程中,及时引导学生关注现代生物领域的最新动态及最新成果。如科幻电影《逃出克隆岛》里描述的,提供新鲜健康器官给自体的克隆人,绝对是违反道德伦理的。在介绍“核酸”这一抽象难懂的教学内容时,可以列举若干个转基因植物带来巨大社会效益、经济效益及潜在应用价值的例子,如美国加利福尼亚基因公司利用基因工程技术培育出的一种转基因抗冻番茄,因不会产生会引起自身腐烂的聚半乳糖醛酸酶,故这种西红柿不易腐烂,较长时间保持鲜美的风味。因此可以预言,在未来某个时期,人们可以用基因工程技术,把动物的基因转给植物,如把猪的基因转给红薯,把鸭的基因转移给西红柿,那么可能培育出具有猪肉味的红薯、具有鸭肉味的西红柿等诸多新奇的蔬菜,未来餐桌将是丰富多彩的。这种教学方法的运用,既增加了学生的学习兴趣又拓宽了学生的知识结构,同时也使学生了解了生物化学技术发展的新进展和新成就,并对生物化学技术在经济发展和社会进步领域中所起的重要作用有了逐步认识。

五 理论联系实际教学法

任何一门学科所讲授的理论都是为实践服务的。阐述生命现象的学科——生物化学也不例外,在生物化学教学过程中,特别是职校生物化学教学中,联系相关生活的实例既能帮助学生理解记忆复杂的原理,又可以活跃课堂氛围,提高学生的学习热情,提升教学效果。如在讲到“蛋白质的变性”时,就可以联系生活中他们非常熟悉的鸡蛋煮熟这一蛋白质变性永久凝固的实例,加深对知识的理解和记忆。教师不断学习,及时更新教学方法和教学理念,依据教学目标、教材内容和学生实际选择运用职校生物化学教学的适宜教学方法,尽最大可能地调动学生的学习主动性,让他们进行自主、探究、合作学习,体验学习的乐趣,进而达到提升教学效果的目的。

生物化学教学内容本身枯燥、抽象,难以理解。因此职校生物化学教学实践中,教师应尽可能地寻找课堂讲授与现实生活的连接点。如在讲“超氧离子的危害”时,联系护肤品大宝SOD蜜中含有SOD(超氧化物歧化酶)等一些能预防皮肤衰老的美容护肤品的作用机制。在讲到“脂质”时,联系社会上一些人为了减肥盲目拒绝脂肪的摄入,而对身体产生一系列的危害,因此强调脂肪在人体内有着非常重要的作用,让学生认识到“没有脂肪,就没有人的生命”,使学生站在科学知识与生活实际的交汇点上,形成积极向上的学习态度。

参考文献

[1]万恂恂.生物化学多媒体教学初探[J].湖南医学高等专科学校学报,2002(2):42

[2]沈建新、王海燕、王海江.PBL:一种新型的教学模式[J].国外医学(医学教育分册),2001(2):36~38

[3]崔炳权等.生物化学教学的几点体会[J].中国科技信息,2006(17):210~211

〔责任编辑:高照〕

范文三:生物技术专业(生物制药方向)(本科)

毕业计划(毕业计划(仅供20122012.06使用)使用)

生物技术专业(生物制药方向)(本科) 生物制药方向)

专业代码:288288 主考院校:天津理工大学 类型:开放教育

序课程

号 代码 代码

1 2 3

现行专业课程 现行专业课程

学课程考试

分 类别 类别 方式 方式

2 4 10 14 14 14 4 1 3 3 4 4 4 5 4 4 4 4 6 0

必考 必考 必考 任

选 一 门 必考 必考 必考 必考 必考 必考 必考 必考 必考 必考 必考 必考 必考 通过 通过

可顶替的原288专业课程专业课程(课程(学分)学分)

1180 中国近现代史纲要 1181 马克思主义基本原理概论 0004 高等数学(工本) 0049 俄语(二)

笔试 毛泽东思想概论(2)

笔试 马克思主义政治经济学原理(3) 笔试

笔试 俄语(公共)(14) 笔试 日语(公共)(14) 笔试 笔试 实践 实践 笔试 笔试

笔试 现代生物学技术(3) 笔试 生物分离工程(3) 笔试

笔试 基因工程(3) 笔试 生物制药工艺(4) 笔试 笔试 笔试 实践 实践 实践 实践

4 0244 日语(二) 0359 英语(二)

5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17

0162 计算机软件基础(一) 4173 计算机软件基础(一)(实践) 0322 线性代数 0715 化工安全与环保 0774 现代生物学技术 0775 生物分离工程 0777 微生物工程 0779 基因工程 3281 *生物制药工艺学

3282 *生物制药设备及车间工艺设计 3283 *生化反应工程 3285 *药剂学概论

4170 *生物技术(生物制药)专业实验 4171 生物技术(生物制药)毕业设计

不 不 考 外 语 选 考 课 程 栏

0455 环境与资源保护法学 1 2 3

0474 知识产权法 0495 现代管理学 1139 中国文化导论

4 4 6 6

任 选 三 门

笔试 笔试 笔试 笔试

其 其他学科门类申报本专业“学科门类申报本专业“加考课程栏加考课程栏”

1

2293 微生物学 4987 微生物学(实践) 申报毕业申报毕业条件毕业条件:条件:

1.学科门类(07)理学、(08)工学、(09)农学、(10)医学类专科及专科以上毕业可直接申报,不需加考。 2.其他学科门类专科及专科以上毕业申报本专业,必须加考“加考课程栏”中的一门课程(含实践课)。 3.考生可以不考外语,必须在“不考外语选考课程栏”的四门课程中,任意选考三门课程。 4.“笔试课”加相应的“实践课”为一门课程。

天津市高等教育自学考试委员会办公室

3 1

加考 加考

笔试 实践 实践

范文四:生物制药毕业论文[1]

黑龙江民族职业学院

毕业论文(设计)

论文题目:

我国生物制药产业研发与生产技术现状

学 生 ***

指导教师 **

专 业 08生物制药

学 号 200806*****

时 间 2011-3

黑龙江民族职业学院制

我国生物制药产业研发与生产技术现状

摘要 本文较为简略的介绍了我国生物制药产业现状和我国生物制药产业与国际的差距以及我国生物制药产业的发展趋势,详细叙述了我国生物制药产业的发展实力和我国生物制药产业,还简单分析了我国生物制药与欧美的差距在拉大的原因。

关键词 生物制药 产业现状 国际差距

生物制药是指运用微生物学、生物学、医学、生物化学等的研究成果‘从生物体生物组织细胞体液等’综合利用微生物学、化学、生物化学、生物技术、药学等科学的原理和方法制作的一类用于预防、治疗和诊断的制品。加拿大多伦多大学联合生物伦理中心日前进行的一项研究列出十大改善人类健康的生物技术,其中便有四项与生物制药密切相关。 我国自1986年生物技术领域实施“863”计划以来,形成了医药生物技术、农业生物技术等上、中、下游结合,门类齐全的生物技术研究、生产体系,并具有了一定的出口能力。据不完全统计,我国现有300多家生物工程制药企业,年产值达100多亿元,生物制药业已步入高速发展通道。

1我国生物制药产业现状

1.1生物制药企业格局

中小型生化制药企业。在上世纪五六十年代逐步建立和发展起来,主要生产脏器制品和生化药物,如从猪胰脏中生产胰酶和胰岛素,从猪脑垂体中生产后叶针、缩宫素和加压素等。代表企业为生产肝素钠和各种治疗酶的常州干红生化制药公司。

1.2生物制药产业结构

大型微生物制药企业。以发酵工程和酶工程为主体,大批量生产抗生素、有机酸、维生素和氨基酸类药物,代表企业为生产青霉素、72ADA和万古霉素等的华北抗生素制药厂。现代生物工程制药企业。不完全统计,国内目前有300多家单位从事生物工程研究,有200余家现代生物制药企业,50多家生物工程技术开发公司,如北大高科华泰制药有限公司,三九宜工生化股份有限公司。原料药产业。主要从事生物药物原料药的大宗生产,主要产品有:有机酸、氨基酸、维生素、抗生素和核酸类原料药。天然生化药品及其制剂产业。主要从事天然存在的生化试剂生产。生物制品制造业。主要经营生物技术药物、一秒和血液制品以及临床诊断制剂。

1.3生物制药企业体制现状中国制药企业的所有制形式

主要有国有制、集体所有制、股份合作制、股份制、私营和外资合资等。股份制企业占主导地位,其市场占医药工业总销售收入的44.52%;港澳台及外商投资企业,占22.49%;国有企业只占15.23%。工业产值增长最快的是外资合资企业、私营企业和股份制企业。 2 我国生物制药产业与国际的差距

与世界先进国家相比,我国生物制药产业明显错在四大竞争差距。

2.1企业规模小

目前,我国生物制药相关企业有5000多家,但规模普遍较小。2006年,全球最大的医药企业美国辉瑞公司营业收入高达450亿美元,而我国最大的医药企业销售收入不到200亿人民币。

2.2自主创新能力薄弱

发达国家生物制药行业研发投入占产值的比重都在10%以上,而我国2006年生物制药行业研发支出约为7亿元,只有美国辉瑞公司的1/10,占生物制药工业产值的比重仅为1.7%;从知识产权看,2006年,在欧盟、美国生物技术专利中,美国占54.66%,日本占10.3%,韩国占1.4%,而我国生物技术领域获专利授权仅为41件,占0.525。3.3经济效益低。2006年,我国生物制药工业利润仅为7.4%,产值规模是美国默克公司的3倍多,但实际利润仅为其的74%。

2.4生物制药产业发展的一些长期性、深层次问题依然存在

如国内资本市场不完善,融资渠道单一,生物制药技术企业融资困难;科技成果转化率低;促进、激励生物制药企业发展的税收政策不完善;药品流通体制、招投标体制等不适应生物制药产业发展的快速要求等。这些问题都严重制约我国生物制药产业的持续健康快速发展。

3 我国生物制药产业的发展趋势

3.1发展势头乐观

在国家大利推动及企业、科研等社会各方面积极参与下,进入“十一五”时期以来,我国生物制药产业高速发展。生物产业基地快速发展,呈现产业集聚化发展态度。2005年以来,国家发改委共认定了22个国家生物产业基地,同时大力支持基地公共服务条件建设,增强基地集聚能力,推进产业与区域经济发展相结合。以上海为例,已经形成以张江国家基地为核心,由产业群体、研究开发、孵化创新、教育培训、专业服务、风险投资六个模块组成的良好的创新创业氛围。生物制药研发外包快速发展。随着跨国公司生物制药研发外包向我国转移,生物服务业高速增长。近年来,跨国企业为了降低研发成本,向低成本市场转移研发环节,包括新药产品开发、临床前试验及临床试验、数据管理、新药申请等技术服务,几乎涵盖了新药研发的整个过程。

3.2国家政策大力支持

生物制药行业蕴藏巨大市场机遇,还在于从国家到地方各级政府不断加大力度支持这一行业发展。组织实施产业化重大专项。2007年,国家发改委同有关部门编制的我国第一部《生物产业发展“十一五”规划》,明确提出要将生物制药产业作为国民经济战略性产业予以重点发展。《规划》把围绕解决重大疾病和重大传染病防治、保障健康和有效缓解广大低收入阶层就医吃药难的问题作为发展重点与任务。大力加强生物制药产业创新体系建设。2000年以来,国家发改委支持建设了干细胞、组织工程等生物制药方面的国家工程研究中心,近期有新批复建设了10个生物领域国家重点实验室。

4 发展虽快实力仍弱

4.1我国生物制药产业处于成长初期

2005年和2006年《中国生物技术产业发展报告》显示,我国生物制药产业经过了近20年的发展,目前已有生物制药企业400余家,近两年生物技术药物的年销售收入在240多亿元人民币以上(其中包括一部分体外诊断试剂盒的销售额)。综观我国生物制药产业在这些年来取得的成绩与存在的问题,主要表现在以下方面:

4.1.1生物制药起步不晚

我国在20世纪80年代中期就已经着手研制白介素-2(IL-2)、干扰素-α(INF-α),粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、促红细胞生成素(E鄄PO)、生长激素(GH)等生物技术药物。这几种生物制品在20世纪90年代中期获准上市,稍微落后于美国,几乎与欧洲同步。

4.1.2原核制药水平不低

我国在用大肠杆菌等原核表达系统生产生物技术药物方面有着比较完善的研究、开发和生产技术,从基因重组技术、大规模发酵技术到规模化蛋白质制备技术,以及生物制品质量控制和药物评价等方面,与欧美等发达国家相比,并没有太大的差距。事实上,美国等国家用大肠杆菌表达系统生产的主要生物技术药物,如IL-2、INF-α、G-CSF、GH、重组胰岛素等,在我国都已大规模生产和用于临床治疗,有些用大肠杆菌表达的产品,如基因重组人表皮生长因子(EGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、重组链激酶(rSK)、重组血管内皮抑素等,都是在美国仍未获准上市而在我国已经批准上市的产品。 我国生物制药产业 我国在基因治疗、细菌性基因重组疫苗等研究开发领域已经走在前列。2004年我国批准了全球第一个基因治疗药物--重组人p53腺病毒注射液,这标志着一直处于研究开发炙手可热、临床应用低迷和困惑状态的基因治疗正式“登堂入室”,成为一种全新的服务人类健康的治疗方法。2005年,我国还批准了第二种基因治疗产品--重组人5型腺病毒注射液(H101),其用于头颈部肿瘤治疗。此外,我国自主研发的基因工程痢疾疫苗和霍乱疫苗,也是全球同种产品中最早批准上市的生物技术药物。截至2006年4月,国家食品药品监督管理局(SFDA)共批准了35种重组蛋白、治疗性抗体或基因治疗产品上市。

4.1.3生物制药所占比重不高

然而,目前我国生物制药产业在整个制药产业中所占的比重还不高,约为7.36%,而全球生物制药业(只包括用于体内治疗的基因工程和抗体工程产品)的销售额已占整个制药行业销售额的10%。并且我国生物制药企业规模较小,实力偏弱。虽然我国的生物制药公司已超过400家,但大部分为研发型公司,产值过亿元的生物制药企业仅有几家。

4.1.4产品没有明显优势

欧美发达国家制药业50%以上的销售收入来自所谓的年销售额超过10亿美元的“重磅炸弹”药物,而仅生物制药领域就有22个“重磅炸弹”。如果以年销售额超过10亿元人民币作为衡量我国药物“重磅炸弹”的标准,那么到目前为止,我国只有天津天士力集团生产的中药复方丹参滴丸达到这一标准。由此可见,我国整个制药产业的实力偏弱,产品小而散,而生物制药产业更是没有一个在技术和市场上有明显优势的产品,十几年前开发的INF-α、

IL-2、G-CSF、EPO等仍然是我国生物技术药物中销售额最高的主要品种。由于普遍缺乏核心技术,我国生物制药产业还处于低水平重复建设阶段。

5为何我国生物制药与欧美的差距在拉大

5.1研发走向与国际“主流”渐行渐远

近年来,我国生物制药产业与欧美相比,差距不是越来越小,而是拉得更大了!分析目前国内外生物技术药物的研发现状不难发现,我国并没有抓住国际生物制药的“主流”,甚至与“主流”有渐行渐远的倾向,这也在一定程度上反映了我国生物制药产业的未来走向,因此非常令人担忧。

5.2我国生物制药研发偏离“主流”

目前,欧美国家哺乳动物细胞表达的产品占60%~70%,市场份额占65%~70%以上,并且这个比例在迅速扩大。2004年全球销售额最高的10个生物技术药物中,哺乳动物细胞表达的产品占8个。而我国已批准上市的生物技术药物中只有促红细胞生长因子(EPO)、中国仓鼠卵巢细胞(CHO)表达的乙肝疫苗、p53重组腺病毒注射液、抗EGFR人源化单抗等为哺乳动物细胞表达的产品。它们在我国生物制药市场所占份额小于10%,处于非常次要的地位。而且,在在研产品中只有尿激酶原、凝血因子(还处于临床前研究)和几个进口产品为CHO表达的产品,与欧美的以CHO细胞为代表的哺乳动物细胞表达产品占绝对优势形成了鲜明对比。 中和某些细胞因子的拮抗剂由于副作用小、疗效好等突出优点,成为欧美国家新药研发的热点。例如,美国FDA批准了3种中和TNF-α的抗体类药物,嵌合抗体英利昔单抗(Infliximab,商品名Remicade)、受体-Fc融合蛋白依那西普(Etanercept,商品名Enbrel)和人源抗体阿达木单抗(Adalimumab,商品名Humira),前两种产品的年销售额均超过20亿美元,还有多种TNF-α拮抗剂处于临床试验中。而我国拮抗剂类药物的研究开发非常有限,以大肠杆菌表达的细胞因子类产品却轰轰烈烈。这种过多重复研发低分子量、结构简单的蛋白药物,而基本放弃高分子量、结构复杂的蛋白质的表达和生产的做法,严重背离了生物制药发展的主流,将对我国生物制药的未来带来危害。

基因重组治疗性抗体(包括受体-Fc融合蛋白等抗体样分子)是生物制药领域发展最迅猛的一类产品。近年来,国外批准的治疗性抗体几乎都是基因重组嵌合、人源化或人源抗体,而鼠源抗体的市场份额不到2%。由于鼠源抗体在临床治疗中效果很差,曾一度使治疗性抗体的开发陷入低潮。在鼠源抗体人源化技术出现之后,治疗性抗体的研究与开发开始飞速发展。2004年,英利昔单抗、依那西普、利妥昔单抗的年销售额都超过20亿美元。目前抗体类药物的销售总额已超过150亿美元。预计到2008年,抗体类药物的年销售额将达到200亿美元,占生物技术药物市场的1/3。然而,20世纪90年代我国主要发展抗体片段或鼠源抗体作为治疗性抗体的思路,影响和干扰了治疗性抗体的研发,至今我国还没有一个完全自主研发的人源化基因工程抗体药物上市。

5.3“避重就轻”导致技术滞后

目前,我国不仅基因重组治疗性抗体上游构建技术严重落后于欧美,而且大量生产抗体的动物细胞大规模培养技术仍处于实验室制备技术层面,即便是鼠源单抗,还是通过小鼠腹水这种难以控制质量的方法生产。这是造成我国生物制药产业与国际发展差距拉大的主要原因之一。

由于大肠杆菌发酵技术以及产物纯化技术都是相对简单的生物制药生产技术,容易掌握,这些产品的基因及蛋白序列没有专利保护,而生产工艺专利几乎对产品开发没有限制作用,因此我国现有不少大肠杆菌表达的干扰素、白介素、粒细胞集落刺激因子、肿瘤坏死因子等生长因子的生产企业,而他们的生产规模均在几十克/年水平(即实验室规模)。然而,用动物细胞表达的技术门槛高的生物技术药物,在国内则极少有问津者。我国生物制药领域的这种浮躁作风使有限的资源不能被分配到真正有发展、代表生物制药“主流”的以哺乳动物细胞表达的产品的研发与生产上。即使我国批准上市的几个动物细胞表达的产品,如EPO和乙肝疫苗,其生产也还处于初级状态,一些厂家甚至还是用转瓶培养生产。我国有20多家EPO生产商,但没有一家年生产能力达到100克/年这种实验室规模的产量。微克级剂量药物的开发尚困难重重,剂量在克级/人的抗体类药物更无从谈起。

参考文献

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[7] 胡显文,陈惠鹏,汤仲明,马清钧,美国、欧盟和中国生物技术药物的比较〔J〕,中国生物工程杂志,2005,25(2),82~

[8] 刘晓郁,(我国生物制药产业知识产权布局前景堪忧) 刊名 中国医药导报,2006 年3卷J].

[9] 李玉彬,钱晓璐,生物制药产业发展现状与趋势 - 现代农业科技,2010 年第 15 期

致 谢

本文的顺利完成,首先要感谢的是**老师,从选题到定稿,都是在**老师的悉心指导下完成的,**老师学识渊博,对待工作一丝不苟、治学严谨的态度使我不仅在做论文的过程中受益匪浅,更是对我在今后的生活、工作和学习都将具有长远的指导意义。在此,我向**老师表示真诚的感谢。同时也感谢同学间的共同合作,互相帮助,查找资料。

范文五:生物制药就业前景

生物制药 专业就业方向

研发人员——在药厂、大学、研究所的研究部门,从事药物研发工作;

生产、技术人员----在药厂,从事药品生产、技术工作;

质检化验人员——在药厂、食品厂、药检所,从事食品药品质检化验工作; 管理人员----在药厂,从事药物的生产技术管理等工作;

营销人员----在药厂、医药营销公司,从事药品营销、内勤等工作;

药剂师——在医院药剂科,从事制剂、质检、临床药学等工作;在药店、医药营销公司, 从事药品使用,指导咨询等工作;

药检人员——在药检所从事药物的质量鉴定和制定相应的质量标准;

专业就业前景

专家认为,生物制药得益于该产业的高薪工作岗位、巨大的研发资金投入、对相关产业强大的拉动作用,生物制药业有潜力创造大量的就业岗位、获得巨大的经济效益,因此,生物制药就业前景相当广阔。

相关证书:药物检验工、发酵工程制药工、微生物培菌工、药师资格证。

报考热度:★★★

范文六:生物制药毕业论文

黑龙江民族职业学院

毕业论文(设计)

论文题目:

我国生物制药产业研发与生产技术现状

学 生 ***

指导教师 **

专 业 08生物制药

学 号 200806*****

时 间 2011-3

黑龙江民族职业学院制

我国生物制药产业研发与生产技术现状

摘要 本文较为简略的介绍了我国生物制药产业现状和我国生物制药产业与国际的差距以及我国生物制药产业的发展趋势,详细叙述了我国生物制药产业的发展实力和我国生物制药产业,还简单分析了我国生物制药与欧美的差距在拉大的原因。

关键词 生物制药 产业现状 国际差距

生物制药是指运用微生物学、生物学、医学、生物化学等的研究成果‘从生物体生物组织细胞体液等’综合利用微生物学、化学、生物化学、生物技术、药学等科学的原理和方法制作的一类用于预防、治疗和诊断的制品。加拿大多伦多大学联合生物伦理中心日前进行的一项研究列出十大改善人类健康的生物技术,其中便有四项与生物制药密切相关。 我国自1986年生物技术领域实施“863”计划以来,形成了医药生物技术、农业生物技术等上、中、下游结合,门类齐全的生物技术研究、生产体系,并具有了一定的出口能力。据不完全统计,我国现有300多家生物工程制药企业,年产值达100多亿元,生物制药业已步入高速发展通道。

1我国生物制药产业现状

1.1生物制药企业格局

中小型生化制药企业。在上世纪五六十年代逐步建立和发展起来,主要生产脏器制品和生化药物,如从猪胰脏中生产胰酶和胰岛素,从猪脑垂体中生产后叶针、缩宫素和加压素等。代表企业为生产肝素钠和各种治疗酶的常州干红生化制药公司。

1.2生物制药产业结构

大型微生物制药企业。以发酵工程和酶工程为主体,大批量生产抗生素、有机酸、维生素和氨基酸类药物,代表企业为生产青霉素、72ADA和万古霉素等的华北抗生素制药厂。现代生物工程制药企业。不完全统计,国内目前有300多家单位从事生物工程研究,有200余家现代生物制药企业,50多家生物工程技术开发公司,如北大高科华泰制药有限公司,三九宜工生化股份有限公司。原料药产业。主要从事生物药物原料药的大宗生产,主要产品有:有机酸、氨基酸、维生素、抗生素和核酸类原料药。天然生化药品及其制剂产业。主要从事天然存在的生化试剂生产。生物制品制造业。主要经营生物技术药物、一秒和血液制品以及临床诊断制剂。

1.3生物制药企业体制现状中国制药企业的所有制形式

主要有国有制、集体所有制、股份合作制、股份制、私营和外资合资等。股份制企业占主导地位,其市场占医药工业总销售收入的44.52%;港澳台及外商投资企业,占22.49%;国有企业只占15.23%。工业产值增长最快的是外资合资企业、私营企业和股份制企业。 2 我国生物制药产业与国际的差距

与世界先进国家相比,我国生物制药产业明显错在四大竞争差距。

2.1企业规模小

目前,我国生物制药相关企业有5000多家,但规模普遍较小。2006年,全球最大的医药企业美国辉瑞公司营业收入高达450亿美元,而我国最大的医药企业销售收入不到200亿人民币。

2.2自主创新能力薄弱

发达国家生物制药行业研发投入占产值的比重都在10%以上,而我国2006年生物制药行业研发支出约为7亿元,只有美国辉瑞公司的1/10,占生物制药工业产值的比重仅为1.7%;从知识产权看,2006年,在欧盟、美国生物技术专利中,美国占54.66%,日本占10.3%,韩国占1.4%,而我国生物技术领域获专利授权仅为41件,占0.525。3.3经济效益低。2006年,我国生物制药工业利润仅为7.4%,产值规模是美国默克公司的3倍多,但实际利润仅为其的74%。

2.4生物制药产业发展的一些长期性、深层次问题依然存在

如国内资本市场不完善,融资渠道单一,生物制药技术企业融资困难;科技成果转化率低;促进、激励生物制药企业发展的税收政策不完善;药品流通体制、招投标体制等不适应生物制药产业发展的快速要求等。这些问题都严重制约我国生物制药产业的持续健康快速发展。

3 我国生物制药产业的发展趋势

3.1发展势头乐观

在国家大利推动及企业、科研等社会各方面积极参与下,进入“十一五”时期以来,我国生物制药产业高速发展。生物产业基地快速发展,呈现产业集聚化发展态度。2005年以来,国家发改委共认定了22个国家生物产业基地,同时大力支持基地公共服务条件建设,增强基地集聚能力,推进产业与区域经济发展相结合。以上海为例,已经形成以张江国家基地为核心,由产业群体、研究开发、孵化创新、教育培训、专业服务、风险投资六个模块组成的良好的创新创业氛围。生物制药研发外包快速发展。随着跨国公司生物制药研发外包向我国转移,生物服务业高速增长。近年来,跨国企业为了降低研发成本,向低成本市场转移研发环节,包括新药产品开发、临床前试验及临床试验、数据管理、新药申请等技术服务,几乎涵盖了新药研发的整个过程。

3.2国家政策大力支持

生物制药行业蕴藏巨大市场机遇,还在于从国家到地方各级政府不断加大力度支持这一行业发展。组织实施产业化重大专项。2007年,国家发改委同有关部门编制的我国第一部《生物产业发展“十一五”规划》,明确提出要将生物制药产业作为国民经济战略性产业予以重点发展。《规划》把围绕解决重大疾病和重大传染病防治、保障健康和有效缓解广大低收入阶层就医吃药难的问题作为发展重点与任务。大力加强生物制药产业创新体系建设。2000年以来,国家发改委支持建设了干细胞、组织工程等生物制药方面的国家工程研究中心,近期有新批复建设了10个生物领域国家重点实验室。

4 发展虽快实力仍弱

4.1我国生物制药产业处于成长初期

2005年和2006年《中国生物技术产业发展报告》显示,我国生物制药产业经过了近20年的发展,目前已有生物制药企业400余家,近两年生物技术药物的年销售收入在240多亿元人民币以上(其中包括一部分体外诊断试剂盒的销售额)。综观我国生物制药产业在这些年来取得的成绩与存在的问题,主要表现在以下方面:

4.1.1生物制药起步不晚

我国在20世纪80年代中期就已经着手研制白介素-2(IL-2)、干扰素-α(INF-α),粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、促红细胞生成素(E鄄PO)、生长激素(GH)等生物技术药物。这几种生物制品在20世纪90年代中期获准上市,稍微落后于美国,几乎与欧洲同步。

4.1.2原核制药水平不低

我国在用大肠杆菌等原核表达系统生产生物技术药物方面有着比较完善的研究、开发和生产技术,从基因重组技术、大规模发酵技术到规模化蛋白质制备技术,以及生物制品质量控制和药物评价等方面,与欧美等发达国家相比,并没有太大的差距。事实上,美国等国家用大肠杆菌表达系统生产的主要生物技术药物,如IL-2、INF-α、G-CSF、GH、重组胰岛素等,在我国都已大规模生产和用于临床治疗,有些用大肠杆菌表达的产品,如基因重组人表皮生长因子(EGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、重组链激酶(rSK)、重组血管内皮抑素等,都是在美国仍未获准上市而在我国已经批准上市的产品。 我国生物制药产业 我国在基因治疗、细菌性基因重组疫苗等研究开发领域已经走在前列。2004年我国批准了全球第一个基因治疗药物--重组人p53腺病毒注射液,这标志着一直处于研究开发炙手可热、临床应用低迷和困惑状态的基因治疗正式“登堂入室”,成为一种全新的服务人类健康的治疗方法。2005年,我国还批准了第二种基因治疗产品--重组人5型腺病毒注射液(H101),其用于头颈部肿瘤治疗。此外,我国自主研发的基因工程痢疾疫苗和霍乱疫苗,也是全球同种产品中最早批准上市的生物技术药物。截至2006年4月,国家食品药品监督管理局(SFDA)共批准了35种重组蛋白、治疗性抗体或基因治疗产品上市。

4.1.3生物制药所占比重不高

然而,目前我国生物制药产业在整个制药产业中所占的比重还不高,约为7.36%,而全球生物制药业(只包括用于体内治疗的基因工程和抗体工程产品)的销售额已占整个制药行业销售额的10%。并且我国生物制药企业规模较小,实力偏弱。虽然我国的生物制药公司已超过400家,但大部分为研发型公司,产值过亿元的生物制药企业仅有几家。

4.1.4产品没有明显优势

欧美发达国家制药业50%以上的销售收入来自所谓的年销售额超过10亿美元的“重磅炸弹”药物,而仅生物制药领域就有22个“重磅炸弹”。如果以年销售额超过10亿元人民币作为衡量我国药物“重磅炸弹”的标准,那么到目前为止,我国只有天津天士力集团生产的中药复方丹参滴丸达到这一标准。由此可见,我国整个制药产业的实力偏弱,产品小而散,而生物制药产业更是没有一个在技术和市场上有明显优势的产品,十几年前开发的INF-α、

IL-2、G-CSF、EPO等仍然是我国生物技术药物中销售额最高的主要品种。由于普遍缺乏核心技术,我国生物制药产业还处于低水平重复建设阶段。

5为何我国生物制药与欧美的差距在拉大

5.1研发走向与国际“主流”渐行渐远

近年来,我国生物制药产业与欧美相比,差距不是越来越小,而是拉得更大了!分析目前国内外生物技术药物的研发现状不难发现,我国并没有抓住国际生物制药的“主流”,甚至与“主流”有渐行渐远的倾向,这也在一定程度上反映了我国生物制药产业的未来走向,因此非常令人担忧。

5.2我国生物制药研发偏离“主流”

目前,欧美国家哺乳动物细胞表达的产品占60%~70%,市场份额占65%~70%以上,并且这个比例在迅速扩大。2004年全球销售额最高的10个生物技术药物中,哺乳动物细胞表达的产品占8个。而我国已批准上市的生物技术药物中只有促红细胞生长因子(EPO)、中国仓鼠卵巢细胞(CHO)表达的乙肝疫苗、p53重组腺病毒注射液、抗EGFR人源化单抗等为哺乳动物细胞表达的产品。它们在我国生物制药市场所占份额小于10%,处于非常次要的地位。而且,在在研产品中只有尿激酶原、凝血因子(还处于临床前研究)和几个进口产品为CHO表达的产品,与欧美的以CHO细胞为代表的哺乳动物细胞表达产品占绝对优势形成了鲜明对比。 中和某些细胞因子的拮抗剂由于副作用小、疗效好等突出优点,成为欧美国家新药研发的热点。例如,美国FDA批准了3种中和TNF-α的抗体类药物,嵌合抗体英利昔单抗(Infliximab,商品名Remicade)、受体-Fc融合蛋白依那西普(Etanercept,商品名Enbrel)和人源抗体阿达木单抗(Adalimumab,商品名Humira),前两种产品的年销售额均超过20亿美元,还有多种TNF-α拮抗剂处于临床试验中。而我国拮抗剂类药物的研究开发非常有限,以大肠杆菌表达的细胞因子类产品却轰轰烈烈。这种过多重复研发低分子量、结构简单的蛋白药物,而基本放弃高分子量、结构复杂的蛋白质的表达和生产的做法,严重背离了生物制药发展的主流,将对我国生物制药的未来带来危害。

基因重组治疗性抗体(包括受体-Fc融合蛋白等抗体样分子)是生物制药领域发展最迅猛的一类产品。近年来,国外批准的治疗性抗体几乎都是基因重组嵌合、人源化或人源抗体,而鼠源抗体的市场份额不到2%。由于鼠源抗体在临床治疗中效果很差,曾一度使治疗性抗体的开发陷入低潮。在鼠源抗体人源化技术出现之后,治疗性抗体的研究与开发开始飞速发展。2004年,英利昔单抗、依那西普、利妥昔单抗的年销售额都超过20亿美元。目前抗体类药物的销售总额已超过150亿美元。预计到2008年,抗体类药物的年销售额将达到200亿美元,占生物技术药物市场的1/3。然而,20世纪90年代我国主要发展抗体片段或鼠源抗体作为治疗性抗体的思路,影响和干扰了治疗性抗体的研发,至今我国还没有一个完全自主研发的人源化基因工程抗体药物上市。

5.3“避重就轻”导致技术滞后

目前,我国不仅基因重组治疗性抗体上游构建技术严重落后于欧美,而且大量生产抗体的动物细胞大规模培养技术仍处于实验室制备技术层面,即便是鼠源单抗,还是通过小鼠腹水这种难以控制质量的方法生产。这是造成我国生物制药产业与国际发展差距拉大的主要原因之一。

由于大肠杆菌发酵技术以及产物纯化技术都是相对简单的生物制药生产技术,容易掌握,这些产品的基因及蛋白序列没有专利保护,而生产工艺专利几乎对产品开发没有限制作用,因此我国现有不少大肠杆菌表达的干扰素、白介素、粒细胞集落刺激因子、肿瘤坏死因子等生长因子的生产企业,而他们的生产规模均在几十克/年水平(即实验室规模)。然而,用动物细胞表达的技术门槛高的生物技术药物,在国内则极少有问津者。我国生物制药领域的这种浮躁作风使有限的资源不能被分配到真正有发展、代表生物制药“主流”的以哺乳动物细胞表达的产品的研发与生产上。即使我国批准上市的几个动物细胞表达的产品,如EPO和乙肝疫苗,其生产也还处于初级状态,一些厂家甚至还是用转瓶培养生产。我国有20多家EPO生产商,但没有一家年生产能力达到100克/年这种实验室规模的产量。微克级剂量药物的开发尚困难重重,剂量在克级/人的抗体类药物更无从谈起。

参考文献

[1] 白远,罗风,北京市生物制药产业国际竞争力研究 [J],国际经济合作, 2004年05期,19-22

[2] 辛旭,胡丹风,孙志晶,周希彬,李鹏,陈爽,李施,邹积宏,张宏,抓住契机 夯实基础——黑龙江省生物制药产业的发展[J],黑龙江医药,2007年01期 3

[3] 霍永良,杨建梅,生物制药产业集群式发展的原因探讨[J],科技进步与对策,2005年

[4] 和文华,于克信,从市场潜力看云南生物制药产业的未来发展[J],云南财贸学院学报,2002 年04期

[5] 文淑美. 全球生物制药产业发展态势;中国生物工程杂志, 2007,27(7): 117-121

[6] 4 王红权,蓬勃发展的石药集团生物制药产业[J],中国科技投资,2007年06期

[7] 胡显文,陈惠鹏,汤仲明,马清钧,美国、欧盟和中国生物技术药物的比较〔J〕,中国生物工程杂志,2005,25(2),82~

[8] 刘晓郁,(我国生物制药产业知识产权布局前景堪忧) 刊名 中国医药导报,2006 年3卷J].

[9] 李玉彬,钱晓璐,生物制药产业发展现状与趋势 - 现代农业科技,2010 年第 15 期

致 谢

本文的顺利完成,首先要感谢的是**老师,从选题到定稿,都是在**老师的悉心指导下完成的,**老师学识渊博,对待工作一丝不苟、治学严谨的态度使我不仅在做论文的过程中受益匪浅,更是对我在今后的生活、工作和学习都将具有长远的指导意义。在此,我向**老师表示真诚的感谢。同时也感谢同学间的共同合作,互相帮助,查找资料。

范文七:毕业论文(生物制药)

宁夏职业技术学院

毕业论文(设计)

题 目 土霉素的生产工艺

学生姓名

学 号

院 系 生物技术与制药 专 业 生物制药

指导教师 赵晓红

二〇一一年四月二十日

土霉素的生产工艺

赵刚

摘要: 目的:土霉素生产工艺的概述。 方法:土霉素提取工艺是通过黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质,然后用122-2树脂脱色进一步净化土霉素滤液,最后调pH至4.8左右结晶得到土霉素碱产品。

关键词:生产工艺;土霉素;黄血盐-硫酸锌

宁夏职业技术学院制药专业 宁夏银川 750001

1 土霉素概述

土霉素又称为地霉素或氧四环素,英文名称(Terramycin Oxytetracycline)属于抗菌素的一种,对多种球菌和杆菌有抗菌作用,对立克次体和阿米巴病原虫也有抑制作用,用来治疗上呼吸道感染﹑胃肠道感染﹑斑疹伤寒等,现今主要用于畜禽药及饲料添加剂。土霉素是一个典型的利用生物工程技术生产的产品,生产工艺涉及种子培养、发酵、提取、过滤、脱色、结晶、离心和干燥等重要的单元操作和工程概念,通过对联邦制药(内蒙古)有限责任公司土霉素的生产工艺的实习,可以提高理论联系实际与综合应用所学知识的能力。

1.1 土霉素简介

1.1.1 名称与化学结构式

中文名:土霉素

英文名:OXYtetracycline

化学名:(4s,4аR,5S,5аR,6S,12аS)-N-4-二甲胺基-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-八氢,5, 6,10,12,12а- 六羟基-6-甲基-1,11-二氧代并四苯-2-甲酰胺。

分子式:C22H24N2O9 相对分子质量:460.58 1.1.2 性状与理化性质 [1]

土霉素又名氧四环素,为灰白色至黄色的结晶粉末,无臭,味苦,熔点是

180℃,在日

光下颜色变暗在碱性溶液中 易破坏失效。土霉素盐酸盐为黄色结晶,味苦,熔点190~194℃,有吸湿性,但水分和光线不影响其效价,在室温下长期保存不变质,不失效。盐酸盐易溶于水,溶于甲醇,微溶于无水乙醇,不溶于三氯甲烷和乙醚,在酸性条件下不稳定。添加到饲料中,在室温下保存四个月,效价下降4%~9%,制粒时效价下降5%~7%。

1.2 土霉素生产菌种

土霉素是由放线菌(龟裂链霉菌)所产生的抗生素。土霉素钙盐是发酵培养液中入碳酸钙,经过滤,干燥而制得。

2 土霉素生产工艺

2.1 土霉素的生产工艺流程概述

土霉素生产工艺主要分为:发酵、酸化过滤、脱色结晶、离心干燥四个阶段。其生产工艺流程,如图2.1:

图2.1 土霉素的生产工艺流程简图

2.2 发酵工艺流程 2.2.1 斜面孢子制备

首先培养三支斜面孢子, 斜面孢子的培养基是由麸皮和琼脂组成,用水配制。培养孢子条件:斜面孢子在36.5~36.8℃培养,不得高于37℃。若36℃超过2小时则生产能力明显下降,不可用于生产。而且在袍子培养过程中还需保持一定相对湿度,湿度55%~60%。培养时间96个小时。将三支斜面孢子加入无菌水之后制成悬浮液。将悬浮液放置于4℃~6℃的冰箱中备用。

2.2.2 一级种子罐发酵

一级种子罐采用实罐蒸汽灭菌法灭菌。培养温度为31℃,采用夹套式换热(自动温度调节),罐内生长弱,无动力设备,设备密封。发酵约28h,培养液可趋于浓厚,并转黄色,种子培养液pH值为6.0~6.4时,移入二级种子罐。 2.2.3 二级种子罐发酵

二级种子罐采用实罐蒸汽灭菌法灭菌。培养温度为31℃,采用夹套式换热(自动温度调节),有搅拌动力设备。二级罐发酵约28h,培养液外观深粽、稠、有气泡,pH大于6.0移入三级发酵罐。 2.2.4 三级发酵罐发酵

三级发酵罐采用实罐蒸汽灭菌法灭菌,接种量为15~20%,发酵全程温度控制在30~31℃,分段培养。采用列管式换热(自动温度调节),有搅拌动力设备。发酵过程,菌体大量生长,培养基快速消耗,需要对其进行补料控制。发酵导致pH降低,需补氨水调节pH。产生的大量泡沫,需加消沫剂进行消沫。发酵过程消耗氧气,需通氧补充,通气量为:0.8~1.0v/m。发酵过程通氨、补糖的工艺具体控制的方法不甚相同。接种后发酵pH低于6.4时,开始通氨,通氨量的多少参考pH。要求100h前pH在6.3~6.5,100h后pH6.2~6.3,放罐前8小时停止通氨。根据发酵液的残糖值补入总糖(即淀粉酵解液),一般在100h前残糖控制4.0~5.0%,100h至150h控制3.5~4.0%,150h至放罐前6h控制3.0%。在菌丝接近自溶期前放罐。

2.3 酸化过滤工艺流程 2.3.1 酸化

土霉素能和钙、镁等金属离子,某些季胺益、碱等形成复合物沉淀(即不溶性络合物)。在发酵过程中,这些复合物积聚在菌丝中,在液体中的浓度不高。发酵结束后,土霉素大部分沉积在菌丝中,发酵液中很少。因此,应对土霉素发酵液进行酸化等处理,使菌丝中的单位释放出来,以保证产品收率和质量。 2.3.1.1酸化剂的选择

酸化剂一般可采用盐酸、硫酸、草酸、磷酸等,但根据土霉素滤液质量的要求,若滤液中有钙离子存在,则对直接沉淀是否完全有一定的影响,通过生产实践认为采用草酸作酸化剂较好。因为草酸去钙较完全,析出的草酸钙还能促进蛋白质的凝结,提高滤液质量。草酸属于弱酸,比盐酸、硫酸等对设备腐蚀性较小,但其价格较贵,并可促使差向土霉素等异构物的产生。在采用草酸作酸化剂时,必须降低温度,要求15℃以下,尽量缩短操作时间,避免或减少差向异构化。在有条件的情况下,应进行草酸回收工作。鉴于以上因素,酸化剂采用草酸和盐酸。 2.3.1.2酸化pH的控制

加草酸酸化调pH的目的是为释放菌丝中的单位,同时还得考虑土霉素的稳定性、成品质量及提炼成本,故对酸化pH要严格控制。目前工艺上控制在1.6~1.9范围内,若pH过高,则对释放单位不利,而且会促进差向土霉素的产生;若pH过低,则土霉素的稳定性差,影响

成品质量,且草酸用量加大,将增加单耗和成本。 2.3.1.3发酵液的纯化

发酵液中同时存在着许多有机和无机的杂质,为了进一步提高滤液质量,为直接沉淀法创造有利条件,必须在发酵液的预处理过程中添加纯化剂。目前生产上是利用黄血盐和硫酸锌的协同作用来去除蛋白质,同时去除铁离子,并加入硼砂,以提高滤液质量。在不影响滤液质量的前提下,纯化剂的加入量应尽量减少,以降低成本。 2.3.2 过滤

过滤工艺采用板框过滤机过滤。滤布可以去除一些杂质。正批液经过板框过滤机后直接进入正批液储罐。为了提高过滤机中土霉素的利用率,采用三级过滤和顶洗的方法。顶洗的要求是高于4000单位的滤液才能够进入过滤机后进入正批液的储罐。低于的进入其它储罐以备下一次顶洗之用。 2.4 脱色结晶工艺流程 2.4.1 脱色

为了进一步去除滤液中的色素和有机杂质,以提高滤液质量,将滤液通入脱色罐,由其中的122-2树脂进行脱色。该树脂在酸性滤液中氢离子不活泼,不能发生电离及离子交换作用,但能生成氢键。其生成的氢键可吸附溶液中带正电的铁离子、色素及其它有机杂质,从而提高土霉素滤液的色泽和质量。树脂在氢氧化钠溶液中,由氢型变成钠型,失去氢键的活性,使其吸附的色素和杂质解离出来,再经酸作用可恢复其氢键的活性,重复使用。

其有关反应式如下: 2.4.2 结晶

土霉素发酵液经过上述预处理后,即可在酸性脱色液中用碱化剂调节pH至等电点,使土霉素直接从滤液中沉淀结晶出来。 2.4.2.1碱化剂的选择

碱化剂一般可采用氢氧化钠、氢氧化铵、及碳酸钠、亚硫酸钠等,各有其特点。例如,氢氧化钠价格便宜、用量少,但由于碱性较强,根据土霉素的稳定性,单独使用会造成局部过碱而破坏土霉素,影响产量和产品质量;又如亚硫酸钠具有抗氧化和脱色作用,可使产品色泽鲜艳,但其碱性极弱,调pH时反应缓慢,用量大,且价格较贵,影响成本;而氨水其碱性较氢氧化钠弱但比亚硫酸钠又强,价格便宜,用量适中等。故目前生产上多采用氨水(内含2~3%NaHSO3,Na2CO3及尿素等)作为碱化剂,这样既能节约成本,又能起到抗氧脱色作用,效

果较好。因为亚硫酸钠是弱酸强碱盐,能起部分碱化作用.但它主要是还原剂,在酸性溶液

中能防止土霉素遇氧化物被破坏,起稳定剂的作用,同时还起脱色作用。

2.4.2.2 pH的控制与产量和质量关系

在连续结晶过程中,pH的高低对产品质量有一定影响。土霉素的等电点为pH4.6~4.8,在pH4.5~7.5之间,游离碱在水中的溶解度几乎不变。若pH控制在接近等电点时,虽然沉淀结晶较完全,收率也高,但会有大量杂质(主要是接近等电点pH的蛋白质)同时沉淀析出,影响产品的色泽和质量;若pH控制得较低一些,对提高产品质量虽有好处(即上述蛋白质等杂质不同时析出,而残留在母液中),但沉淀结晶不完全,收率要低些,影响产量。因此,在选择沉淀结晶pH值时,就必须同时考虑到产、质量的效果。在正常情况下,工艺上控制pH值在4.7左右。若沉淀结品质量发现较差时,pH值可控制得稍低些,有利于改善结晶质量,但不能低于4.5,否则收率低,影响产量。 2.4.2.3 影响晶体大小的其它条件

要使土霉素高产优质以及所得晶体均匀,好分离,便于过滤和洗涤等操作,除了严格控制pH条件外,对滤液质量、加碱化剂的速度,结晶的温度,搅拌转速和结晶时间等条件都须加以考察,选择最佳条件。 2.4.2.4 连续结晶法

连续结晶的原理是根据土霉素的结晶速度,结晶基本完成一般需要2h,2.5h后母液中土霉素含量下降幅度基本稳定。故可以结晶最大流量为基准,安排一套连续进行2.5h的结晶设备,使调好pH的结晶液在流动情况下有一段晶体成长的足够时间,即可达到结晶完全的目的。2.5 离心干燥工艺流程 2.5.1 离心

利用多个三足式离心机联合的方式离心。 2.5.2 干燥

2.5.2.1离心工艺出来的湿成品仍含有较多水分,未达到成品要求,因此要经过摇摆机过40目的筛网,制成颗粒后进入三级旋风干燥器中,干燥后得到成品。

2.5.2.2湿成品干燥记录:干燥时间8h;风压0.04MP;投料温度185℃;卸料温度80℃ 。

3 土霉素生产的废水处理

3.1 废水处理原因

联邦制药(内蒙古)厂地位于国家重点保护流域——黄河流域的敏感地区。其生产废水浓度高、色度高,且水质不稳定,为使出水能够达标排放。该工程的废水处理系统是用来处理土霉素生产废水。土霉素生产过程中产生大量的高浓度有机废水(结晶母液),水中有机物来自发酵的残存培养基和发酵代谢产物有碳水化合物、脂肪、蛋白质、纤维素、有机酸、色素、酶、放线酮、残余土霉素碱及其他代谢产物。其中残余土霉素碱、草酸等物质抑菌性较强,干扰蛋白质的合成从而抑制细菌生长,废水需作适当的预处理在降低杀菌性后再进入生

化处理系统.

3.2该生产废水处理方案[4]

废水的治理难点在于:制药废水对废水处理过程中的生物菌种有很强的杀伤力,含有部分不可生化和对微生物有抑制作用的有机物,进水有机浓度、色度高,水质不稳定;同时受现场占地面积小的限制,导致改造难度增大。通过分析,确定了工程处理方案,决定采用“高压脉冲电凝系统物化处理一合絮凝技术(气浮)一组合兼氧一A/ 一加药沉淀一生物活性炭滤池”为主要处理单元的组合工艺路线。 3.2.1 高压脉冲电凝水处理技术进行预处理

高压脉冲电凝法(HVES)采用设计独特的高电压、小电流的电解技术,利用电化学原理,借助外加高电压作用产生电化学反应,把电能转化为化学能,经单电凝设备即可对制药废水中的有机或无机物进行氧化还原反应,进而凝聚浮除,将污染物从水体中分离,可有效去除废水中的SS、油、磷酸盐等各种有害污染物。采用高压脉冲电凝技术具有的特点是:①酸性条件下的有机废水可直接电解,出水pH接近中性,可大幅度降低加碱量,进而减少污泥量,降低运行费用;②集电解与气浮作用于一体,不需另外加药;③与传统的低电压、大电流的电解模式不同,极板消耗较少,更换方便,池内设搅动设施预防堵塞;④运行稳定,治理效果好,占地少,沉渣量少;⑤电凝设备的运行费用略高于生物法但比化学法低得多,且污泥量远低于化学法。但电凝设备的一次性投资稍大。 3.2.2 复合絮凝(气浮)技术降低抗生素残余效价

该废水中含有土霉素,具有一定毒性,抗生素残余效价会影响生物生化,在本工程中,采用复合混凝技术去除抗生素残余效价,即采用硫酸铝、聚硫酸亚铁、PAM及石灰对土霉素废水进行絮凝气浮预处理。其作用机理是絮凝剂中的Ca抖、AI计、Fe。+及其氢氧化物和有机聚合物PAM等,与抗生素分子的活性基团,如一NH。、一OH等,形成难溶复合体理后,会使废水中的微生物种类和数量增多,生长正常,废水性质趋于普通有机废水。同时,通过混凝气浮除渣后,为后续好氧生物降解减轻有机负荷。在本工程中,采用一体式自吸高效气浮系统实现固一液分离。该系统主要由一体式自吸高效溶气机、箱体、刮渣机、电控无堵塞释放器和排渣系统组成,它利用高效紊流容器装置,产生强烈负压,同时将空气和水吸人主机的溶混室内,在压力的作用下,形成优质溶气水,并由无堵塞释放器将溶气水直接释放到接触室内,再将絮凝后的污水引人分离室,在分离室内使溶气水与污水混合吸附,并把悬浮物浮至水面,固液分离后,由刮渣机把悬浮物刮人排渣槽,处理净化后的水经集水管排出。 3.2.3 组合兼氧技术进行水解酸化

采用推流式兼氧接触池,把反应控制在水解酸化阶段。内部悬挂组合填料,可根据水质水量情况,调整DO及回流值。兼氧阶段有中温菌和低温菌进行协调作用,故受外界气温和水温的影响小,且兼氧菌不同于专性厌氧菌种甲烷菌它是一种兼性菌种,在自然界中存在的量较多,容易培养,一旦废水中有机物发生变化,处理装置也能很快适应。这完全不同于厌氧处理中的甲烷菌,对于甲烷菌而言,由于它是单一性菌种,只要底物发生变化,甲烷菌就要

衰亡。对于企业而言,其产品有可能不断更新转换,废水中的有机物成分亦会相应发生变化。兼氧菌种的易殖性及其强适应性,使兼氧工艺较厌氧工艺更能适应企业产品结。 3.2.4生物活性炭滤池进行深度处理

本工程出水要求达到GB8978一l996一级标给水排水准,若完全使用生化处理至达标,则投资成本很高,且占地面积很大。考虑到经济性和土地限制,采用生物活性炭滤池进行废水深度处理,利用活性炭的巨大比表面积,使微生物生长在活性炭表面去除生化工艺中未去除的微量污染物,确保CODcr%100 mg/L。

3.3 生产废水处理设备及参数[5]

表1 主要构筑物及设备参数

4 讨论

根据对联邦制药土霉素生产工艺的分析,土霉素的生产工艺流程主要经过发酵、酸化过滤、脱色结晶、离心干燥四个阶段。其提取工艺为用草酸(或磷酸)做酸化剂调节pH值,是通用黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质,然后用122-2树脂脱色进一步净化土霉素滤液,最后调pH至4.8左右结晶得到土霉素碱产品。并了解了主要生产设备,并搜集了大量生产相关数据。

参考文献

[1] 李汇.常用抗生素及其应用.2007年6月15日.

[2] 吴思方.发酵工厂工艺设计概论.北京.中国轻工业出版社.2006年7月第2版. [3] 联邦制药(内蒙古)201车间设备数据调查. [4] 给水排水Vo1.33 No.5 2007 55-57. [5] 化工设计标准.HG/T 2079— .

Strain Of The Production Craft

Wangfuzhuang

Ningxia engineer Medical College Pharmacy Engineering Specialty,Hohhot 750001

Abstract: objective: to strain of production process. Methods: by huang extraction process strain as blood salt - zinc sulfate purification such as protein remove impurities in coordination with polymer and 122-2 resin decoloring further purification strain, adjustable pH filtrate to get around 4.8 crystallization. Strain alkali

Keywords: production craft, Strain, Yellow prussiate - zinc sulfate

范文八:毕业论文(生物制药)[1]

甘肃省职业技术学院

毕业论文(设计)

题 目 土霉素的生产工艺

学生姓名

学 号

院 系 生物技术与制药 专 业 生物制药

指导教师 王鏴菊

二〇一二年四月二十九日

土霉素的生产工艺

孙双吉

甘肃省职业技术学院750001

摘要: 目的:土霉素生产工艺的概述。 方法:土霉素提取工艺是通过黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质,然后用122-2树脂脱色进一步净化土霉素滤液,最后调pH至4.8左右结晶得到土霉素碱产品。

关键词:生产工艺;土霉素;黄血盐-硫酸锌

1 土霉素概述

土霉素又称为地霉素或氧四环素,英文名称(Terramycin Oxytetracycline)属于抗菌素的一种,对多种球菌和杆菌有抗菌作用,对立克次体和阿米巴病原虫也有抑制作用,用来治疗上呼吸道感染﹑胃肠道感染﹑斑疹伤寒等,现今主要用于畜禽药及饲料添加剂。土霉素是一个典型的利用生物工程技术生产的产品,生产工艺涉及种子培养、发酵、提取、过滤、脱色、结晶、离心和干燥等重要的单元操作和工程概念,通过对联邦制药(内蒙古)有限责任公司土霉素的生产工艺的实习,可以提高理论联系实际与综合应用所学知识的能力。

1.1 土霉素简介

1.1.1 名称与化学结构式

中文名:土霉素

英文名:OXYtetracycline

化学名:(4s,4аR,5S,5аR,6S,12аS)-N-4-二甲胺基-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-八氢,5, 6,10,12,12а- 六羟基-6-甲基-1,11-二氧代并四苯-2-甲酰胺。

分子式:C22H24N2O9 相对分子质量:460.58 1.1.2 性状与理化性质 [1]

土霉素又名氧四环素,为灰白色至黄色的结晶粉末,无臭,味苦,熔点是180℃,在日光下颜色变暗在碱性溶液中 易破坏失效。土霉素盐酸盐为黄色结晶,味苦,熔点190~194℃,

有吸湿性,但水分和光线不影响其效价,在室温下长期保存不变质,不失效。盐酸盐易溶于

水,溶于甲醇,微溶于无水乙醇,不溶于三氯甲烷和乙醚,在酸性条件下不稳定。添加到饲料中,在室温下保存四个月,效价下降4%~9%,制粒时效价下降5%~7%。

1.2 土霉素生产菌种

土霉素是由放线菌(龟裂链霉菌)所产生的抗生素。土霉素钙盐是发酵培养液中入碳酸钙,经过滤,干燥而制得。

2 土霉素生产工艺

2.1 土霉素的生产工艺流程概述

土霉素生产工艺主要分为:发酵、酸化过滤、脱色结晶、离心干燥四个阶段。其生产工艺流程,如图2.1:

图2.1 土霉素的生产工艺流程简图

2.2 发酵工艺流程 2.2.1 斜面孢子制备

首先培养三支斜面孢子, 斜面孢子的培养基是由麸皮和琼脂组成,用水配制。培养孢子条件:斜面孢子在36.5~36.8℃培养,不得高于37℃。若36℃超过2小时则生产能力明显下降,不可用于生产。而且在袍子培养过程中还需保持一定相对湿度,湿度55%~60%。培养时间96个小时。将三支斜面孢子加入无菌水之后制成悬浮液。将悬浮液放置于4℃~6℃的冰箱中备用。

2.2.2 一级种子罐发酵

一级种子罐采用实罐蒸汽灭菌法灭菌。培养温度为31

℃,采用夹套式换热(自动温度调

节),罐内生长弱,无动力设备,设备密封。发酵约28h,培养液可趋于浓厚,并转黄色,种子培养液pH值为6.0~6.4时,移入二级种子罐。 2.2.3 二级种子罐发酵

二级种子罐采用实罐蒸汽灭菌法灭菌。培养温度为31℃,采用夹套式换热(自动温度调节),有搅拌动力设备。二级罐发酵约28h,培养液外观深粽、稠、有气泡,pH大于6.0移入三级发酵罐。 2.2.4 三级发酵罐发酵

三级发酵罐采用实罐蒸汽灭菌法灭菌,接种量为15~20%,发酵全程温度控制在30~31℃,分段培养。采用列管式换热(自动温度调节),有搅拌动力设备。发酵过程,菌体大量生长,培养基快速消耗,需要对其进行补料控制。发酵导致pH降低,需补氨水调节pH。产生的大量泡沫,需加消沫剂进行消沫。发酵过程消耗氧气,需通氧补充,通气量为:0.8~1.0v/m。发酵过程通氨、补糖的工艺具体控制的方法不甚相同。接种后发酵pH低于6.4时,开始通氨,通氨量的多少参考pH。要求100h前pH在6.3~6.5,100h后pH6.2~6.3,放罐前8小时停止通氨。根据发酵液的残糖值补入总糖(即淀粉酵解液),一般在100h前残糖控制4.0~5.0%,100h至150h控制3.5~4.0%,150h至放罐前6h控制3.0%。在菌丝接近自溶期前放罐。

2.3 酸化过滤工艺流程 2.3.1 酸化

土霉素能和钙、镁等金属离子,某些季胺益、碱等形成复合物沉淀(即不溶性络合物)。在发酵过程中,这些复合物积聚在菌丝中,在液体中的浓度不高。发酵结束后,土霉素大部分沉积在菌丝中,发酵液中很少。因此,应对土霉素发酵液进行酸化等处理,使菌丝中的单位释放出来,以保证产品收率和质量。 2.3.1.1酸化剂的选择

酸化剂一般可采用盐酸、硫酸、草酸、磷酸等,但根据土霉素滤液质量的要求,若滤液中有钙离子存在,则对直接沉淀是否完全有一定的影响,通过生产实践认为采用草酸作酸化剂较好。因为草酸去钙较完全,析出的草酸钙还能促进蛋白质的凝结,提高滤液质量。草酸属于弱酸,比盐酸、硫酸等对设备腐蚀性较小,但其价格较贵,并可促使差向土霉素等异构物的产生。在采用草酸作酸化剂时,必须降低温度,要求15℃以下,尽量缩短操作时间,避免或减少差向异构化。在有条件的情况下,应进行草酸回收工作。鉴于以上因素,酸化剂采用草酸和盐酸。 2.3.1.2酸化pH的控制

加草酸酸化调pH的目的是为释放菌丝中的单位,同时还得考虑土霉素的稳定性、成品质量及提炼成本,故对酸化pH要严格控制。目前工艺上控制在1.6~1.9范围内,若pH过高,则对释放单位不利,而且会促进差向土霉素的产生;若pH过低,则土霉素的稳定性差,影响成品质量,且草酸用量加大,将增加单耗和成本。 2.3.1.3发酵液的纯化

发酵液中同时存在着许多有机和无机的杂质,为了进一步提高滤液质量,为直接沉淀法创造有利条件,必须在发酵液的预处理过程中添加纯化剂。目前生产上是利用黄血盐和硫酸锌的协同作用来去除蛋白质,同时去除铁离子,并加入硼砂,以提高滤液质量。在不影响滤液质量的前提下,纯化剂的加入量应尽量减少,以降低成本。 2.3.2 过滤

过滤工艺采用板框过滤机过滤。滤布可以去除一些杂质。正批液经过板框过滤机后直接进入正批液储罐。为了提高过滤机中土霉素的利用率,采用三级过滤和顶洗的方法。顶洗的要求是高于4000单位的滤液才能够进入过滤机后进入正批液的储罐。低于的进入其它储罐以备下一次顶洗之用。 2.4 脱色结晶工艺流程 2.4.1 脱色

为了进一步去除滤液中的色素和有机杂质,以提高滤液质量,将滤液通入脱色罐,由其中的122-2树脂进行脱色。该树脂在酸性滤液中氢离子不活泼,不能发生电离及离子交换作用,但能生成氢键。其生成的氢键可吸附溶液中带正电的铁离子、色素及其它有机杂质,从而提高土霉素滤液的色泽和质量。树脂在氢氧化钠溶液中,由氢型变成钠型,失去氢键的活性,使其吸附的色素和杂质解离出来,再经酸作用可恢复其氢键的活性,重复使用。

其有关反应式如下: 2.4.2 结晶

土霉素发酵液经过上述预处理后,即可在酸性脱色液中用碱化剂调节pH至等电点,使土霉素直接从滤液中沉淀结晶出来。 2.4.2.1碱化剂的选择

碱化剂一般可采用氢氧化钠、氢氧化铵、及碳酸钠、亚硫酸钠等,各有其特点。例如,氢氧化钠价格便宜、用量少,但由于碱性较强,根据土霉素的稳定性,单独使用会造成局部过碱而破坏土霉素,影响产量和产品质量;又如亚硫酸钠具有抗氧化和脱色作用,可使产品色泽鲜艳,但其碱性极弱,调pH时反应缓慢,用量大,且价格较贵,影响成本;而氨水其碱性较氢氧化钠弱但比亚硫酸钠又强,价格便宜,用量适中等。故目前生产上多采用氨水(内含2~3%NaHSO3,Na2CO3及尿素等)作为碱化剂,这样既能节约成本,又能起到抗氧脱色作用,效果较好。因为亚硫酸钠是弱酸强碱盐,能起部分碱化作用.但它主要是还原剂,在酸性溶液中能防止土霉素遇氧化物被破坏,起稳定剂的作用,同时还起脱色作用。

2.4.2.2 pH的控制与产量和质量关系

在连续结晶过程中,pH的高低对产品质量有一定影响。土霉素的等电点为pH4.6~4.8,在pH4.5~7.5之间,游离碱在水中的溶解度几乎不变。若pH控制在接近等电点时,虽然沉淀结晶较完全,收率也高,但会有大量杂质(主要是接近等电点pH的蛋白质)同时沉淀析出,影响产品的色泽和质量;若pH控制得较低一些,对提高产品质量虽有好处(即上述蛋白质等杂质不同时析出,而残留在母液中),但沉淀结晶不完全,收率要低些,影响产量。因此,在选择沉淀结晶pH值时,就必须同时考虑到产、质量的效果。在正常情况下,工艺上控制pH值在4.7左右。若沉淀结品质量发现较差时,pH值可控制得稍低些,有利于改善结晶质量,但不能低于4.5,否则收率低,影响产量。 2.4.2.3 影响晶体大小的其它条件

要使土霉素高产优质以及所得晶体均匀,好分离,便于过滤和洗涤等操作,除了严格控制pH条件外,对滤液质量、加碱化剂的速度,结晶的温度,搅拌转速和结晶时间等条件都须加以考察,选择最佳条件。 2.4.2.4 连续结晶法

连续结晶的原理是根据土霉素的结晶速度,结晶基本完成一般需要2h,2.5h后母液中土霉素含量下降幅度基本稳定。故可以结晶最大流量为基准,安排一套连续进行2.5h的结晶设备,使调好pH的结晶液在流动情况下有一段晶体成长的足够时间,即可达到结晶完全的目的。2.5 离心干燥工艺流程 2.5.1 离心

利用多个三足式离心机联合的方式离心。 2.5.2 干燥

2.5.2.1离心工艺出来的湿成品仍含有较多水分,未达到成品要求,因此要经过摇摆机过40目的筛网,制成颗粒后进入三级旋风干燥器中,干燥后得到成品。

2.5.2.2湿成品干燥记录:干燥时间8h;风压0.04MP;投料温度185℃;卸料温度80℃ 。

3 土霉素生产的废水处理

3.1 废水处理原因

联邦制药(内蒙古)厂地位于国家重点保护流域——黄河流域的敏感地区。其生产废水浓度高、色度高,且水质不稳定,为使出水能够达标排放。该工程的废水处理系统是用来处理土霉素生产废水。土霉素生产过程中产生大量的高浓度有机废水(结晶母液),水中有机物来自发酵的残存培养基和发酵代谢产物有碳水化合物、脂肪、蛋白质、纤维素、有机酸、色素、酶、放线酮、残余土霉素碱及其他代谢产物。其中残余土霉素碱、草酸等物质抑菌性较强,干扰蛋白质的合成从而抑制细菌生长,废水需作适当的预处理在降低杀菌性后再进入生化处理系统.

3.2该生产废水处理方案[4]

废水的治理难点在于:制药废水对废水处理过程中的生物菌种有很强的杀伤力,含有部分不可生化和对微生物有抑制作用的有机物,进水有机浓度、色度高,水质不稳定;同时受现场占地面积小的限制,导致改造难度增大。通过分析,确定了工程处理方案,决定采用“高压脉冲电凝系统物化处理一合絮凝技术(气浮)一组合兼氧一A/ 一加药沉淀一生物活性炭滤池”为主要处理单元的组合工艺路线。 3.2.1 高压脉冲电凝水处理技术进行预处理

高压脉冲电凝法(HVES)采用设计独特的高电压、小电流的电解技术,利用电化学原理,借助外加高电压作用产生电化学反应,把电能转化为化学能,经单电凝设备即可对制药废水中的有机或无机物进行氧化还原反应,进而凝聚浮除,将污染物从水体中分离,可有效去除废水中的SS、油、磷酸盐等各种有害污染物。采用高压脉冲电凝技术具有的特点是:①酸性条件下的有机废水可直接电解,出水pH接近中性,可大幅度降低加碱量,进而减少污泥量,降低运行费用;②集电解与气浮作用于一体,不需另外加药;③与传统的低电压、大电流的电解模式不同,极板消耗较少,更换方便,池内设搅动设施预防堵塞;④运行稳定,治理效果好,占地少,沉渣量少;⑤电凝设备的运行费用略高于生物法但比化学法低得多,且污泥量远低于化学法。但电凝设备的一次性投资稍大。 3.2.2 复合絮凝(气浮)技术降低抗生素残余效价

该废水中含有土霉素,具有一定毒性,抗生素残余效价会影响生物生化,在本工程中,采用复合混凝技术去除抗生素残余效价,即采用硫酸铝、聚硫酸亚铁、PAM及石灰对土霉素废水进行絮凝气浮预处理。其作用机理是絮凝剂中的Ca抖、AI计、Fe。+及其氢氧化物和有机聚合物PAM等,与抗生素分子的活性基团,如一NH。、一OH等,形成难溶复合体理后,会使废水中的微生物种类和数量增多,生长正常,废水性质趋于普通有机废水。同时,通过混凝气浮除渣后,为后续好氧生物降解减轻有机负荷。在本工程中,采用一体式自吸高效气浮系统实现固一液分离。该系统主要由一体式自吸高效溶气机、箱体、刮渣机、电控无堵塞释放器和排渣系统组成,它利用高效紊流容器装置,产生强烈负压,同时将空气和水吸人主机的溶混室内,在压力的作用下,形成优质溶气水,并由无堵塞释放器将溶气水直接释放到接触室内,再将絮凝后的污水引人分离室,在分离室内使溶气水与污水混合吸附,并把悬浮物浮至水面,固液分离后,由刮渣机把悬浮物刮人排渣槽,处理净化后的水经集水管排出。 3.2.3 组合兼氧技术进行水解酸化

采用推流式兼氧接触池,把反应控制在水解酸化阶段。内部悬挂组合填料,可根据水质水量情况,调整DO及回流值。兼氧阶段有中温菌和低温菌进行协调作用,故受外界气温和水温的影响小,且兼氧菌不同于专性厌氧菌种甲烷菌它是一种兼性菌种,在自然界中存在的量较多,容易培养,一旦废水中有机物发生变化,处理装置也能很快适应。这完全不同于厌氧处理中的甲烷菌,对于甲烷菌而言,由于它是单一性菌种,只要底物发生变化,甲烷菌就要衰亡。对于企业而言,其产品有可能不断更新转换,废水中的有机物成分亦会相应发生变化。兼氧菌种的易殖性及其强适应性,使兼氧工艺较厌氧工艺更能适应企业产品结。

3.2.4生物活性炭滤池进行深度处理

本工程出水要求达到GB8978一l996一级标给水排水准,若完全使用生化处理至达标,则投资成本很高,且占地面积很大。考虑到经济性和土地限制,采用生物活性炭滤池进行废水深度处理,利用活性炭的巨大比表面积,使微生物生长在活性炭表面去除生化工艺中未去除的微量污染物,确保CODcr%100 mg/L。

3.3 生产废水处理设备及参数[5]

表1 主要构筑物及设备参数

4 讨论

根据对联邦制药土霉素生产工艺的分析,土霉素的生产工艺流程主要经过发酵、酸化过滤、脱色结晶、离心干燥四个阶段。其提取工艺为用草酸(或磷酸)做酸化剂调节pH值,是通用黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质,然后用122-2树脂脱色进一步净化土霉素滤液,最后调pH至4.8左右结晶得到土霉素碱产品。并了解了主要生产设备,并搜集了大量生产相关数据。

范文九:毕业论文(生物制药)

计算机操作员(初级)理论知识试卷

(考试时间:120分钟)

一、 单项选择题(第1题~第60题,每题1分)

1、( )作为职业行为准则,有着与其他的职业行为准则不具备的特征。

A、社会道德 B、工作行为准则

C、全民道德公约 D、职业道德

2、行政法规由( )制定。

A、全国人大 B、全国人大常委会

C、国家主席 D、国务院

3、第四次工业革命是以( )为核心的变革。

A、计算机网络 B、人工智能

C、生物工程技术 D、计算机技术

4、( )认为世界上最早的二进制表示法就是中国的八卦。

A、比尔·盖茨 B、祖冲之 C、菜布尼兹 D、冯·诺依曼

5、管理信息系统的简称是( )。

A、EDP B、MIS C、DSS D、MSI

6、二进制的乘法法则有( )个。

A、2 B、3 C、4 D、6

7、乘法机的发明者是( )国数学家。

A、英国 B、法国 C、德国 D、美国

8下列( )属于图像处理软件。

A、3ds Max B、WPS2000 C、Oracle D、Foxpro

9、下列既是输入设备,也是输出设备的是( )。

A、扫描仪 B、磁盘驱动器 C、网络打印机 D、光驱

10、关于操作系统对存储及文件的管理,下列( )是错误的。

A、合理分配存储空间 B、不能管理外部存储器

C、充分利用存储器资源 D、能够管理辅助存储器的信息

11、决定CPU处理能力的重要指标是( )。

A、权数 B、位数 C、基数 D、带宽

12、在计算机机箱前面板接口插针上( )表示为电源指示灯。

A、SPK B、PWRLED C、RESET D、HDDL

13、下列( )不是局域网基本的拓扑结构。

A、总线型 B、坏型 C、树型 D、星型

14、目前网络中使用最多的网络管理协议是( )协议。

ATCP/IP B、ICMP C、CMIS/CMIP D、SNMP

15、由国际网卡生产厂商管理组织分配的地址是( )。

A、IP地址 B、网关地址 C、DNS地址 D、MAC地址

16、这个网址中,WWW表示( )。

A、某台主机名称 B、网络地址

C、顶级域名 D、网络标识

17、以下( )不是我国的信息化网络向社会提供的服务。

A、网络充值 B、数据 C、话音 D、图像

18、下列不能采用蓝牙设备通讯的设备是( )。

A、掌上电脑 B、手机

C、电话子母机 D、便携式计算机

19、把连续的影像和声音信息经过压缩处理后存放在服务器上,让用户一边下载一边观看、收听的媒体的技术被称作( )。

A、超媒体 B、流媒体 C、多媒体 D、存储媒体

20、下列不属于多媒体技术在文化娱乐方面应用的是( )。

A、电子影集 B、电子票据 C、电子游戏 D、多媒体音乐

21、多媒体技术可以更好提高显示质量,这是多媒体技术在向( )方向发展。

A、高分辩化 B、高速度化 C、简单化 D、智能化

22、下列不属于破坏数据完整性的是( )。

A、非法删除 B、非法修改 C、非法插入 D、非法访问

23、操作系统安全第一级控制将用户分为三类,不包括( )。

A、文件创建者 B、文件主合作者

C、文件修改者

24、下列( )病毒只是不停扩散,并不破坏计算机内的数据。

A、恶性病毒 B、良性病毒 C、中性病毒 D、单机病毒

25、下列不是信息的特征的是( )。

A、迅速性 B、层次性 C、事实性 D、时效性

26、把系统按抽象程度分类,下列( )是最抽象的系统。

A、概念系统 B、整体性 C、唯一层次性 D、环境适应性

27、管理信息系统综合运用了管理科学、数学和计算机应用的原理方法,在符合软件工程规范的原则下,形成了自身完整的理论和( )体系。

A、计算机信息 B、方法学 C、管理学 D、集成化

28、全国标准化工作的直接管理机关是( )。

A、国家质量监督检验疫总局 B、国家标准化管理委员会

C、劳动人事和社会保障部 D、国务院

29、下列( )是一种与设备无关的图像文件格式。

A、BMP B、FIF C、PCX D、PSD

30、( )起着美化书刊和保护书芯的作用。

A、封面 B、封二 C、封三 D、封底

31、一般情况下,古书用( )排本。

A、斜 B、侧 C、直(竖) D、横

32、光学字符识别的英文缩写为( )。

A、OAW B、OEM C、OLE D、OCR

33、下列表示二进制自动计算机的是( )。

A、BINAC B、INCAIC C、BCH D、BOISHAC

34、下列表示文件分配表的是( )。

A、FTP B、FCC C、FAT D、FAX

35、与光笔一样属于输入设备的是( )。

A、音箱 B、摄像头 C、打印机 D、显示器

36、计算机进入休眠状态时,会将( )中的所有内容保存到硬盘。

A、硬盘 B、内存 C、U盘 D、光盘

37、( )是一个单用户多任务的操作系统。

A、DOS B、Windows 95 C、Unix D、linux

38、一般来说,一个符合即插即用规范的硬件设备添加到系统中后,在启动计算机时,( )会自动对新设备进行检测,并为新设备分配所需的资源。

A、操作系统 B、系统BIOS C、硬件设备 D、驱动程序

39、Windows的( )格式支持.Bmp、.Jpeg、.Gif、.Dib等格式的图形文件。

A、墙纸文件 B、声音文件 C、视频文件 D、表格文件

40、显示器能决定系统可以使用的( )。

A、最低屏幕分辩率 B、最高屏幕分辩率

C、最高屏幕好看度过 D、最低屏幕好看度

41、OFFICE系列软件中,文件菜单中显示( )。

A、当前打开的文档 B、最近使用过的文档

C、所有文档 D、什么文档都不会显示

42、按( )不能关闭当前文档窗口。

A、Alt+F4 B、Alt+W C、Ctrl+W D、Ctrl+F5

43、按照文件的类别和内容,分别把它们存放在一起,存放这些同类信息的地方,叫做( )。

A、文件 B、文件夹 C、程序 D、系统

44、Windows中,下列( )文件名是合法的。

A、5\c.txt B、5/c.txt C、5?c.txt D、5&c.txt

45、选择( )菜单的“状态栏”命令,将在窗口的最底部出现一个状态栏。

A、操作 B、窗口 C、查看 D、工具

46、要选择连续的一组文件,首先( )第一个文件,再按住Shift键,单击该组的最后一个文件。

A、删除 B、移动 C、复制 D、选定

47、击键完成后,右手食指应立即返回到( )上。

A、G B、H C、J D、F

48、在打字母“U”时,右手食指离开基本键位向( )移击U键。

A、左下 B、左上 C、右下 D、右上

49、要开启小键盘上的数字键需要按下( )。

A、Num Lock B、Caps Lock C、Scroll Lock D、Tab+Lock

50、据统计,当前共有( )多种中文编码方式。

A、2 B、3 C、4 D、400

51、如要在智能ABC中输入“西安”,应输入( )。

A、xian B、xi’an C、xi’’an D、xi;an

52、( )使双手操作打键时“顺手”,充分发挥各手指的功能。

A、规律性 B、相容性 C、协调性 D、正确性

53、( )的分解章法是:整字分解为字根,字根分解为笔画。

A、汉字 B、单词 C、部首 D、笔画

54、依字根的第二个笔画,一般来说,可找到( )。

A、区 B、位 C、方向 D、地址

55、在Word2003中,字符的输入从插入点的位置开始,从( )依次输入。

A、从左向右 B、从右向左 C、从上向下 D、从下向上

56、在Word2003中,撤消的快捷键是( )。

A、Ctrl+C B、Ctrl+V C、Ctrl+Z D、Ctrl+Y

57、在Word2003中,在格式菜单中选择( )可以设置字体格式。

A、段落 B、字体 C、样式和格式 D、中文版式

58、在Word2003中,给文本加下划线的快捷键是( )。

A、Ctrl+B B、Ctrl+I C、Ctrl+U D、Ctrl+L

59、在Word2003中,悬挂缩进除段落的( )保持左对齐状态之外,其它各行都向右缩进。

A、第一行 B、最好一行 C、中间一行 D、标题

60、在Word2003中,单击“表格”菜单,选择( )命令会弹出“绘制倾斜表头”对话框。

A、绘制表头 B、倾斜表头

C、绘制倾斜表头 D、表头

二、判断题(每题2分)。

61、( )《公民道德建设实施纲要》是我国第一部关于道德的法律文本。

62、( )职业纪律是企业的行为规范,职业纪律具有随意性的特点。

63、( )商标法是由商标局制定的法律。

64、( )用人单位被法院依法宣告破产后,劳动合同不能终止。

65、( )我国生产的龙芯二号属于运算器。

66、( )BIOS芯片是用来存储基本输入输出程序的专用芯片。

67、( )病毒的危害包括破坏主板上的芯片,造成主板无法启动。

68、( )ERP是现代管理技术、计算机技术进步的新技术条件下MRP11的发展。

69、( )中华人民共和国强制性国家标准的代号是GB。

70、( )像素分辨率一定是1:1。

71、( )FDDI表示光纤分布式数据接口。

72、( )外部存储器是计算机运算过程中主要使用的存储器。

73、( )将鼠标指针放到窗口标题栏上,双击可以最小化窗口。

74、( )对源文件按照一定的规则进行压缩编码处理,生成另外一种占用存储空间的目的文件称为文件的收缩。

75、( )符号中表示英镑的是¥。

76、( )智能ABC中“月亮”代表“全角”字符。

77、( )在Word2003中,普通视图可以显示字体大小。

78、( )在Word2003中,文档版式的作用单位是段。

79、( )在PowerPoint2003中,幻灯片只能够以全屏方式放映。

80、( )Word文档能直接添加到附件。

范文十:生物制药作业

生物制药思考题

1、基因工程药物制造的主要程序有哪些?

主要程序:制备目的基因 → 构建重组质粒 → 构建基因工程菌或细胞 → 培养基因工程菌 → 分离纯化产物 → 过滤除菌 → 半成品鉴定 → 成品鉴定 → 包装

2、对由基因重组技术所获得的蛋白质药物产品进行鉴定时,常做哪些项目分析?

常做的项目分析:①生物活性测定,即效价测定和蛋白质的比活性的测定 ②理化性质鉴定(包括非特异性鉴别、特异性鉴别、相对分 子质量测定、等电点测定、肽图分析、氨基酸成分分析、 蛋白质二硫键分析)

③蛋白质含量测定

④蛋白质纯度测定

⑤杂质检测

⑥稳定性考察

⑦产品一致性的保证

3、动物基因工程药物的研究前沿和热点是什么?

研究的前沿和热点:①改进表达载体,提高表达水平和产量

②改进培养工艺,降低生产成本

③抑制细胞凋亡,延长培养周期

④采用糖基化工程,提高产品质量

⑤转基因动物的研究

⑥组织工程的研究

4、什么是单克隆抗体?单克隆抗体有哪些不足?

单克隆抗体是由单一B细胞克隆产生的高度均一、仅针对某一特定抗原表位的抗体。

不足之处:

①单克隆抗体固有的亲和性和局限的生物活性限制了它的应用范围。由于单克隆抗体不能进行沉淀和凝集反应,所以很多检测方法不能用单克隆抗体完成。 ②单克隆抗体的反应强度不如多克隆抗体。

③制备技术复杂,而且费时费工,所以单克隆抗体的价格也较高。

5、什么是分子靶向药物?

分子靶向药物是一类作用在细胞的分子水平上,利用肿瘤细胞与正常细胞之间的分子细胞生物学上的差异,采用封闭受体、抑制血管生长、阻断信号传导通路等方法作用于肿瘤细胞特定的靶点,特异性地抑制肿瘤细胞的生长,促使肿瘤细胞凋亡,同时还降低了对正常细胞的杀伤作用的药物。

浅谈酶法制药及其应用

酶,指具有生物催化功能的高分子物质。几乎所有的细胞活动进程都需要酶的参与,以提高效率。没有酶的参与,新陈代谢几乎不能完成,生命活动就根本无法维持。酶有如此重要作用,也因此得到重视与开发。

酶作为一种高效生物催化剂,具有高度的特异立体选择性及区域选择性,并在常压、常温和pH值中性附近条件下具有十分高效的催化活力。利用酶的高效选择性催化作用可制造出种类繁多的目的产物,免了化学法合成中的许多不足。目前,酶工程技术广泛应用于生物制药这一领域,作为十分优良的手性催化剂——酶,用于多种高效手性药物的合成及制备将十分有效,潜力巨大。

现代酶工程具有技术先进、投资小、工艺简单、能耗量低、产品收率高、效率高、效益大和污染小等优点。以往采用化学合成、微生物发酵及生物材料提取等传统技术生产的药品,皆可通过现代酶工程生产,甚至可以获得传统技术不可能得到的药品。

通过查阅资料,在应用酶工程法进行制药主要有一下几个方面:

一、应用酶工程制备生物代谢产物

应用固定化细胞可大量生产各种初级代谢产物或中间产物,如糖、有机酸和氨基酸等。产品有D-果糖、甘油、1,6-二磷酸果糖、柠檬酸、苹果酸、富马酸、乳酸、右旋糖酐、丙氨酸、天冬氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、赖氨酸等。利用酶工程技术生产抗菌素、色素、生物碱、性引诱剂、信息素等生物次级代谢产物,典型的产品有6-氨基青霉烷酸(6-APA)、7-烷基头孢烷酸(7-ACA)及7-氨基脱乙酰氧头孢烷酸(7-ADCA)、麦角生物碱、羟化孕酮、可的松和肉瘤碱等。我国用固定化大环内酯-4-丙酯化酶将螺旋霉素转化为丙酰螺旋霉素,用固定化生产米卡链霉菌突变菌株也可完成产品的转化。

二、应用酶工程技术转化甾体

利用微生物酶工程技术不仅研究提高某一步转化反应的专一性和收率或寻找某一转化反应代替某一个用化学合成法难以进行的反应,而且进一步综合应用了酶抑制剂、生化阻断突变株和细胞通透性的改变等生物技术,从而制得了雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮(ADD)、雄甾-4-烯-3,17-二酮(4AD)和3-氧联降胆甾-1,4-二烯-20酸(BDA)等关键中间体,是复杂的天然资源经过几步反应就和合成了各种性激素和皮质激素。应用固定化生物细胞技术可生产强的松、11-取氧强的松、氢化可的松、△-胆甾烯酮、△-雄二烯-3.17-二酮等甾体化合物。

三、应用酶工程生产抗生素和维生素

应用酶工程可以制备6- APA(青霉素酰化酶)、7-ACT(头孢菌素酰化酶)、头孢菌素Ⅳ(头孢菌素酰化酶)、7-ADCA(青霉素Ⅴ酰化酶)、脱乙酰头孢菌素(头孢菌素乙酸酯酶),今年来还进行固定化产黄青霉(青霉素合成酶系)细胞生产

青霉素的研究,合成青霉素和头孢菌素前体物的最新工艺也采用酶工程的方法。制造2-酮基-L-古龙糖酸(山梨糖脱氢酶及L-山梨糖醛氧化酶)、肌醇(肌醇合成酶)、L-肉毒碱(胆碱酯酶)、等。由山梨醇和葡萄糖生产维生素及丙稀酰胺的生产也采用酶工程的方法。

四、应用酶工程生产氨基酸和有机酸

生产DL-氨基酸(氨基酰化酶)、L-赖氨酸(二氨基庚氨酸脱羟酶或α-氨基-ε-己内酰胺水解酶和消旋酶)、尿酐酸(L-组氨酸氨解酶)、L-酪氨酸及L-多巴(β-酪氨酸酶)、L-天冬氨酸(天冬氨酸合成酶)、L-苯丙氨酸(L-苯丙氨酸氨解酶)、L-谷氨酸(L-谷氨酸合成酶)、L-丝氨酸(转甲基酶)、L-色氨酸(色氨酸合成酶)、天冬酰胺(天冬酰胺合成酶)、谷胱甘肽(复合酶系)、γ-氨基丁酸(谷氨酸脱羧酶)等氨基酸。生产乳酸(乳酸合成酶系)、葡萄糖酸(葡萄糖氧化酶与过氧化氢酶)、L-苹果酸(延胡索酸酶)、长链二羧酸(加氧酶和脱氢酶)、衣康酸(复合酶系)、L(+)-酒石酸(环氧琥珀酸水解酶)等有机酸.

五、应用酶工程生产核苷酸类药物

腺嘌呤核苷酸(AMP)由产蛋白假丝酵母菌体用热水提取核酸,再经核酸酶水解制得。脱氧核苷酸由鱼白提取脱氧核糖核酸(RNA)后,经5'-磷酸二酯酶酶解制得。现有富含核酸的动植物(花粉等)提取核糖核酸(RNA),再用5'-磷酸二酯酶酶解为磷酸酰苷(AMP)、磷酸胞苷(CMP)、磷酸尿苷(UMP)及磷酸尿苷(GMP)制得混合核苷酸。肌苷酸由酰苷脱氨酶制得。ATP和AMP分别由氨甲酰磷酸激酶、激酶加乙酸激酶制得。

酶工程作为生物工程的重要组成部分,其作用之重要、研究成果之显著已为世人所公认。充分发挥酶的催化功能、扩大酶的应用范围、提高酶得应用效率是酶工程应用研究的主要目标。21世纪酶工程的发展主题是:新酶的研究与开发、酶的优化生产和酶的高效应用。除处采用常用技术外,还要借助基因学和蛋白质组学的最新知识,借助DNA重排和细胞、噬菌体表面展示技术进行新酶的研究与开发,目前最令人瞩目的新酶有核酸类酶、抗体酶和端粒酶等。要采用固定化、分子修饰和非水相催化等技术实现酶的高效应用,将固化技术广泛应用于生物芯片、生物传感器、生物反应器、临床诊断、药物设计、亲和层析以及蛋白质结构和功能的研究,使酶技术在制药领域发挥更大的作用。